Азафен при болях в спине

Спина

Азафен: применение в современной клинической практике

А.Н. Богдан
Кафедра психиатрии ФУВ РГМУ, Москва

Азафен (пипофезин) – 2-(4-Метил-1-пиперазинил)-10-метил-3,4-диазафено-ксазина дигидрохлорид – по химической структуре относится к трициклическим антидепрессантам и прочно занимает свое место в классификациях тимоаналептических средств (С.Н.Мосолов, 2000; М.Ю.Дробижев, 2006), несмотря на достаточно длительный период отсутствия препарата на российском фармацевтическом рынке.

Азафен является оригинальным отечественным антидепрессантом, разработанным в Центре по химии лекарственных средств (ЦХЛС ВНИХФИ) в 60-х годах прошлого века под руководством М.Н.Щукиной и разрешенным к медицинскому применению с 1970 г. (Приказ Минздрава СССР от 01.06.1970 №356 «О разрешении медицинского применения лекарственных средств»). За последующие годы активного использования препарат, отличающийся умеренным тимоаналептическим действием при минимуме побочных эффектов, нашел широкое применение как в психиатрической практике, так и в общей медицине. В 1996 г. производство Азафена в России было прекращено в связи с отсутствием сырья для его изготовления (Информационное письмо Комитета фармации от 30 декабря 1996 г. №1-07/3010), однако с 2005 г. выпуск препарата возобновлен на заводе «Макиз-Фарма», спроектированном и построенном в соответствии с международными стандартами качества GMP. В 2007 г. было получено регистрационное удостоверение Росздравнадзора на новую лекарственную форму препарата пролонгированного действия — таблетки с модифицированным высвобождением АзафенМВ.

Механизм антидепрессивного действия Азафена связан с неизбирательным ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина, что приводит к увеличению их концентрации в ЦНС. Препарат не блокирует М-холинорецепторы и не влияет на активность моноаминоксидазы. Азафен ослабляет депримирующие эффекты резерпина, усиливает действие фенамина и 5-окситриптофана, но в отличие от других трициклических антидепрессантов не обладает холинолитической активностью и кардиотоксичностью.

Тимолептическое действие Азафена («малый» антидепрессант) сочетается с седативным. Препарат назначается в дозе 25–50 мг/сут, которую затем ежедневно увеличивают на 25–50 мг до средней терапевтической, которая составляет 150–200 мг/сут (максимальная терапевтическая доза 400 мг/сут).

Эффективность Азафена в отношении аффективных нарушений продемонстрирована в целом ряде клинических исследований. Так, в публикации Н.А.Тювиной и соавт. (2005 г.) приводятся сведения об успешном применении Азафена при депрессиях легкой и средней степени тяжести у 30 пациентов (14 мужчин, 16 женщин; средний возраст 38,1±1 год), получавших лечение антидепрессантом в течение 6 нед. Средняя длительность заболевания в изученной выборке составила 7,5±0,7 года. Преобладали больные (70%) с впервые диагностированной депрессий (депрессивный эпизод – F32). Остальные 30% пациентов, включенных в исследование, страдали рекуррентным депрессивным расстройством (F33.10, F33.11). Доминировали больные с депрессией средней степени тяжести (90%), тогда как легкая депрессия была диагностирована у 10% пациентов. По синдромальной структуре аффективные нарушения соответствовали тревожной, астенической, меланхолической, апатической и адинамической депрессии. Согласно исходной психометрической оценке изначальная тяжесть состояния по шкале общего клинического впечатления (CGI) составляла 3,8 балла, по шкале депрессии Гамильтона (HDRS) – 18,3±0,3 балла. Азафен назначался в дозе 75 мг/сут, с последующим ее повышением при отсутствии положительного эффекта к 7-му дню до 150 мг/сут.

В течение курса терапии была зафиксирована равномерная редукция выраженности депрессивных симптомов: на 7-й день средний балл по шкале HDRS снизился на 20,2%, на 14-й – на 38,3%, на 28-й – на 61,7%, на 42-й – на 84,7%. Полное разрешение всех симптомов (достижение ремиссии) было отмечено у 53,3% больных, у остальных оставались единичные слабо выраженные депрессивные проявления. К концу исследования средний суммарный балл по шкале HDRS снизился до 2,9±0,1 балла.

Сравнение динамики отдельных симптомов депрессивного синдрома позволило авторам исследования установить, что быстрее всего улучшается настроение, затем исчезает тревога, включая ее соматические проявления, и медленнее редуцируется заторможенность. Динамика этих синдромов в ходе терапии свидетельствует о том, что наиболее быстрой и полной редукции подвергается астенодепрессивная симптоматика, представленная в легких депрессивных эпизодах.

При тревожной депрессии к 7-му дню средний балл уменьшался на 26,3%, а затем постепенно снижался до практически полной редукции. При меланхолическом синдроме в первые 2 нед отмечено незначительное улучшение настроения, потом наблюдали резкое снижение общего среднего балла до практически полной редукции депрессивной симптоматики. Более медленно нормализовалось состояние больных при адинамической депрессии. И наиболее высокий остаточный балл к концу лечения отмечен у больных с апатической депрессией, самой тяжелой (в обсуждаемом исследовании) среди других синдромов по клиническим проявлениям.

На основании анализа динамики состояния по шкале депрессии Гамильтона авторы предполагают, что Азафен обладает достаточно выраженным успокаивающим (транквилизирующим) и противотревожным действием, несколько опережающим собственно антидепрессивный эффект, который в свою очередь проявляется в конце 2-й недели и быстро нарастает в течение следующих 2–3 нед. Редукция двигательной и идеаторной заторможенности, восстановление функции внимания происходит более медленно (преимущественно после 1 мес терапии). При апатической депрессии наблюдается обратная картина: быстро улучшается состояние в первые 2 нед, сменяется некоторым замедлением восстановительных процессов.

Читайте также:  Платье с открытой спиной без белья

В последующем исследовании, также проходившем под руководством Н.А.Тювиной (2008 г.), полученные данные были дополнены сведениями по эффективности новой ретардированной формы препарата (Азафен-МВ) при депрессиях различной степени тяжести.

В исследование было включено 30 пациентов (20 мужчин, 10 женщин; средний возраст 47,4±1 год). Терапия Азафеном вновь проводилась в течение 6 нед. Продолжительность заболевания варьировала от 2 мес до 31 года (в среднем 9,3±0,6 года). Половину больных составили впервые заболевшие пациенты, среди которых доля пациентов с умеренным депрессивным эпизодом (F32.1) составила 39,9%, с тяжелым (F32.2 и F32.3) – 6,7 и 3,3% соответственно. Остальные страдали рекуррентным депрессивным расстройством: F33.0 – 3,3% наблюдений, F33.1 – 16,7%, F33.2 – 13,3%, депрессией в рамках шизофрении (F21 и F20.4) – по 3,3% наблюдений, депрессией на фоне органического поражения головного мозга (F06.3) – 6,7% наблюдений. У большинства больных, как и в предыдущем исследовании авторов, депрессия достигала средней степени тяжести (73,3%). Легкая депрессия была диагностирована у 3,3% пациентов, тяжелая – у 23,3% больных. Клиническая картина депрессии была представлена классическим меланхолическим синдромом (20% наблюдений), апатической (23,3%) и тревожной депрессией (56,7%). По шкале CGI исходная тяжесть состояния оценивалась в 4,7±0,3 балла, по шкале HDRS – в 23,3±2,2 балла. Препарат назначался индивидуально в дозах от 75 до 400 мг/сут с учетом выраженности депрессии, переносимости препарата и реакции пациента на лечение.

В ходе исследования также была подтверждена высокая эффективность Азафена-МВ. Процент больных с полным выздоровлением или значительным улучшением (суммарный балл по шкале GCI – 3–4) к концу лечения составил 73,3%. Остальные пациенты находились в состоянии умеренного улучшения и частичной ремиссии. К концу исследования средний суммарный балл по шкале HDRS был равен 4,6±1,1 балла. При этом у 7 пациентов он находился в пределах 8–9 баллов, у остальных – 0–6 баллов.

Клиническая активность Азафена-МВ оказалась сходна с обнаруженной в предыдущем исследовании авторов по изучению стандартной лекарственной формы, что в обоих случаях выражалось в довольно быстрой редукции симптомов депрессии. При применении Азафена-МВ также отмечалось равномерное уменьшение тяжести депрессивных проявлений (на 7-й день средний балл снизился на 23,3%, на 14-й – на 45,5%, на 28-й – на 64,4%, на 42-й – на 80,3%), а сравнительный анализ динамики отдельных симптомов депрессивного синдрома свидетельствовал о диссоциированности их исчезновения с наиболее быстрой и полной редукцией тревожно-депрессивной симптоматики, за которой следовали исчезновение меланхолии и апатии.

Указывая на отличия Азафена-МВ от стандартной лекарственной формы препарата, Н.А.Тювина и соавт. (2008 г.) отмечают, что Азафен-МВ оказался эффективным не только при легких и умеренных депрессиях, но и при тяжелых (по данным сравнения динамики среднего балла по шкале HDRS). Кроме того, Азафен-МВ, обладая выраженным противотревожным и антидепрессивным эффектом, в большей степени снимал двигательную и идеаторную заторможенность, а также повышал активность, особенно выраженное снижение которой наблюдалось при тяжелой депрессии.

Результаты проведенных исследований свидетельствуют о высокой эффективности как Азафена, так и АзафенаМВ при лечении депрессий различной степени выраженности. Согласно выводам Н.А. Тювиной и соавт. (2008 г.) стандартная форма Азафена в дозе 75–100 мг/сут является эффективной при легкой депрессии, в дозе 100–150 мг/сут – при умеренной. В свою очередь Азафен-МВ в дозе 150–300 мг/сут эффективен при депрессии средней степени тяжести, а в дозе 300–400 мг/сут в значительной степени редуцирует симптоматику при тяжелой депрессии.

Эффективность Азафена подтверждена и в отношении аффективных расстройств, возникающих в структуре патологического влечения к алкоголю на различных этапах заболевания (постабстинентное состояние, этап формирования ремиссии) при проведении плацебо-контролируемого 8-недельного клинического исследования (Н.Н.Иванец и соавт., 2007). Выборку последнего составили 60 пациентов мужского пола (средний возраст 41,53±9,7 года) с зависимостью от алкоголя (II стадия), случайным образом распределенные в основную группу, в которой назначался Азафен, и в группу сравнения, получавшую плацебо (по 30 наблюдений в каждой). Начальная доза Азафена составляла 25–50 мг с последующим постепенным повышением до 150–200 мг.

Длительность заболевания в исследованной выборке варьировала от 5 до 25 лет (в основной группе в среднем 14,3±8,3 года, в контрольной – 16,4±9,2 года). Преобладающей формой злоупотребления алкоголем явилась псевдозапойная и постоянная на фоне высокой толерантности. Исходные суммарные баллы в основной и контрольной группах по шкале количественного учета обострений патологического влечения к алкоголю (ПВА) составили соответственно 2,1±0,1 и 2,6±0,2; по шкале Монтгомери–Асберга для оценки депрессии – 22,7 и 26,5 балла; по госпитальной шкале оценки тревоги и депрессии (тревожная симптоматика) – 10 и 14,4 балла.

К концу терапии динамика состояния всех больных основной группы по шкале CGI оказалась положительной: у 77% квалифицирована как «большое улучшение», тогда как в контрольной группе «большое улучшение» наблюдалось лишь у 50% пациентов (состояние 3 пациентов, получавших плацебо, было оценено как «большое ухудшение», что привело к их преждевременному выбыванию из исследования). Статистически достоверные различия между группами по шкале Монтгомери–Асберга наблюдались уже к 14-му дню лечения: в основной группе редукция общего балла составила 56,5% по сравнению с 47% в контрольной группе. Снижение влечения к алкоголю (средний балл ПВА) наблюдалось в обеих группах, однако в основной происходило быстрее, т.е. уже к 7-му дню, в то время как в контрольной – лишь к 14-му дню терапии. Азафен продемонстрировал неодинаковую эффективность при действии на различные симптомы ПВА. Так, наиболее выраженная активность была отмечена в отношении собственно пониженного настроения и тревожных проявлений, купировавшихся в основной группе к 7-му дню лечения (p

Читайте также:  При простуде болит спина где лопатки что это

Литература

  1. Алеева Г.Н., Журавлева М.В., Афонин А.Ю., Бурыкин И.М. Итоги сравнительной фармакоэкономической оценки Азафена и Азафена-МВ при лечении депрессий разной степени тяжести. Клиническая фармакология и терапия. Материалы Научно-практической конференции с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России». 2009; 6: 74–6.
  2. Дробижев М.Ю. Депрессия как общемедицинская проблема. Психиатр. и психофармакотер. 2006; 11 (2).
  3. Иванец Н.Н., Винникова М.А., Мохначев С.О. и др. Результаты слепого плацебо-контролируемого клинического исследования отечественного препарата Азафен (пипофезин). Психиат. и психофармакотер. 2007; 9 (2).
  4. Информационное письмо Комитета фармации от 30 декабря 1996 г. №1-07/3010.
  5. Куташов В.А. Переносимость Азафена в комплексной терапии аффективных расстройств при хронических соматических заболеваниях. Психосоматические и соматоформные расстройства в клинической практике. Сб. материалов III Байкальской межрегиональной конференции. Иркутск, 2007; 107–9.
  6. Марков М.С., Ширяев О.Ю., Махортова И.С. Коррекция аффективных и болевых проявлений Азафеном у больных с постдискэктомическим синдромом. Неврологич. вестн. 2008; XL (2): 92–3.
  7. Махов В.М., Турко Т.В., Ромасенко Л.В. Комплексная терапия двигательных расстройств желудочно-кишечного тракта. Материалы 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург – Гастро-2007». Гастроэнтерология. СПб., 2007; 1–2: М72.
  8. Мосолов С.Н. Применение современных антидепрессантов в терапии депрессий. Психиат. и психофармакотер. 2000; 1 (1).
  9. Ожогина Н.А., Образцова М.К., Зедгенидзе О.В. и др. Применение Азафена для лечения аффективных нарушений у больных с острым коронарным синдромом. Психосоматические и соматоформные расстройства в клинической практике. Сб. материалов III Байкальской межрегиональной конференции. Иркутск, 2007; 20–2.
  10. Приказ Минздрава СССР от 01.06.1970 №356 «О разрешении медицинского применения лекарственных средств».
  11. Романова М.М., Харькина Д.Н. Возможности выявления и коррекции аффективных расстройств при кислотозависимых заболеваниях. Материалы 9-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург – Гастро-2007». Гастроэнтерология. СПб. 2007; 1–2: М93–94.
  12. Стаценко М.Е., Калашникова Ю.С. Эффективность терапии артериальной гипертензии при назначении пипофезина пациентам пожилого возраста с аффективными расстройствами. Фарматека. 2009; 4: 77–82.
  13. Тювина Н.А. Прохорова С.В., Крук Я.В. Эффективность Азафена при лечении депрессивного эпизода легкой и средней степени тяжести. Психиат. и психофармакотер. 2005; 7 (4): 201–3.
  14. Тювина Н.А., Балабанова В.В., Прохорова С.В., Козлов И.А. Эффективность Азафена-МВ (пипофезина) при лечении депрессий разной степени тяжести. 2008; 10 (6).
  15. Шаповалов Д.Л., Ширяев О.Ю., Харькина Д.Н. Динамика клинических симптомов и качества жизни у больных с затяжной формой климактерического синдрома при назначении Азафена. Приклад. информ. аспекты медицины. 2008; 11 (1).

Источник

Почему боль лечат антидепрессантом?

Очень многие пациенты после консультации невролога пребывают в недоумении: почему он мне назначил антидепрессант? Я ведь совершенно нормальный человек, меня давно беспокоит только боль!

Антидепрессант в этом случае скорее всего назначен не для лечения психического расстройства, а именно для лечения хронической боли. Но каким же образом антидепрессанты связаны с болью? Давайте разберемся и начнем с понимания того, что такое боль и как она возникает.

Боль — это негативное эмоциональное ощущение, связанное с действительным или возможным повреждением тканей. Получается, что боль может быть связана с повреждением (например, травма или воспаление), а могут быть случаи, когда боль есть, а повреждения нет.

Острая боль чаще вызвана конкретным повреждающим фактором, например порез пальца или резкое перенапряжение мышц спины. Возникает воспалительный процесс, при стихании которого проходит и боль. Но бывают случаи, когда боль становится хронической, продолжается более 3 месяцев, что превышает сроки нормального заживления тканей.

Боль без повреждения?

Рассмотрим строение чувствительной нервной системы в общих чертах на примере нормальной ее работы. В нашей коже, мышцах и тканях находятся рецепторы — датчики, которые воспринимают информацию о повреждении и генерируют болевой импульс. Болевая импульсация проходит через нервное волокно, проводящие пути спинного и головного мозга и в конце концов достигает коры головного мозга, где и возникает осознание болевого ощущения.

Поэтому если происходит сбой в работе чувствительного анализатора на любом его уровне от рецепторов до коры головного мозга — может возникнуть болевой синдром.

Это может происходить при различных неврологических заболеваниях: радикулопатии, полиневропатии, инсульте и так далее.

Читайте также:  Почему коты катаются на спине

А в случае хронической боли главную роль играет уже нарушение функции чувствительной нервной системы, а не само повреждение. Происходит накопление возбуждения в нервной системе в результате длительного поступления болевых импульсов и возникает повышение чувствительности к раздражителям (иногда даже прикосновение может причинить боль). Повреждения уже и нет, а болевой синдром остается.

Именно поэтому врачи рекомендуют не терпеть боль, а адекватно обезболивать.

Хроническая боль

Хроническая боль возникает в результате нарушения функции нашей собственной противоболевой системы. Дело в том, что у нас есть внутренние противоболевые механизмы , которые снижают проведение болевых импульсов в нервной системе.

И, что интересно, эти механизмы связаны с ощущением счастья.

У нас в организме происходит выделение эндорфинов (внутренние опиаты — морфиноподобные вещества) а также таких нейромедиаторов, как серотонин и норадреналин. Эти вещества улучшают наше настроение и уменьшают ощущение боли. Вот почему, когда мы занимаемся любимым и приятным делом, которое приносит удовольствие, боль исчезает. Стимулируются наши противоболевые механизмы. Как же мы можем им помочь?

Достаточный сон, умеренные физические нагрузки, общение с близкими людьми, занятия любимыми делами, прогулки на природе — все то, что нам нравится — все это стимулирует выделение эндорфинов, серотонина и норадреналина.

Даже столь обсуждаемый феномен плацебо не является только психологическим, в своей основе он имеет такие же биохимические процессы и является результатом стимуляции противоболевых механизмов. «Placebo» переводится как «мне нравится». Если пациент положительно настроен на лечение, доверяет врачу и верит в эффективное действие препарата, то когда он принимает пустышку (препарат, в действительности не обладающий лечебным эффектом), происходит уменьшение боли на 40%. Происходит стимуляция выделения эндорфинов. Именно поэтому если заранее пациент примет налоксон (препарат, который блокирует действие опиатов), то эффекта плацебо не возникнет. Поэтому для стимуляции наших противоболевых механизмов мы должны заниматься тем, что приносит нам удовольствие.

Хроническая боль и антидепрессанты

Но если боль хроническая, то этого уже недостаточно, необходимо добавлять лекарственные препараты.

Было обнаружено, что определенные препараты из группы антидепрессантов, увеличивающие концентрацию серотонина и норадреналина, могут оказывать обезболивающий эффект.

Именно в связи с их противоболевой активностью и назначаются антидепрессанты при хронической боли. Используются гораздо меньшие дозировки препаратов, чем при лечении депрессии. Современные антидепрессанты отмечаются хорошей переносимостью и отсутствием синдрома отмены. После прохождения курса приема препарата пациент спокойно прекращает принимать препарат.

Именно из-за эффективности и достаточно хорошей переносимости антидепрессанты включены в клинические и международные рекомендации по лечению хронического болевого синдрома, невропатической боли, хронической мигрени, хронической головной боли напряжения, хронической неспецифической боли в нижней части спины, фибромиалгии и других заболеваний.

Клинический случай

Пациентка М, 38 лет, обратилась на прием с жалобами на двустороннюю сдавливающую головную боль умеренной интенсивности, ежедневную, ощущение тяжелой головы, тревожность.

Симптомы беспокоят в течение 15 лет. Сначала головная боль возникала 1-2 раза в неделю, продолжительностью от нескольких часов до 2-3 дней. По ощущениям напоминала «словно накинули на голову что-то и затягивают». Отмечалось усиление головной боли после стресса на работе и дома. Пациентка обращалась к врачам: диагноз — дисфункция вегетативной нервной системы, остеохондроз шейного отдела позвоночника. Принимала сосудистые, ноотропные препараты — без значительной положительной динамики. Головные боли стали чаще, но в связи с тем, что трудоспособность и физическая активность не нарушались и выраженность боли была «вполне переносимой», обезболивающие препараты пациентка старалась не принимать. Головная боль возникает 30 дней в месяц.

На МРТ головного мозга: МР-признаков патологии головного мозга не обнаружено. На УЗДС брахиоцефальных артерий: УЗ-признаки гипоплазии правой позвоночной артерии. При общем осмотре патологии не выявлено. В неврологическом статусе нарушений нет. Определяется болезненность перикраниальной мускулатуры (височные, жевательные мышцы) при пальпации (нажатии). Шкала HADS (Госпитальная шкала тревоги и депрессии): субклинический уровень тревоги и депрессии (10 баллов и 8 баллов соответственно).

Диагноз : Хроническая ежедневная головная боль. Хроническая головная боль напряжения.

Разъяснены механизмы возникновения головной боли и объяснено отсутствие связи головной боли с данными УЗДС сосудов шеи.

  • Амитриптилин 25 мг, 1/4 таблетки (6,25 мг) на ночь с постепенным увеличением дозы на 1/4 таблетки в неделю до 25 мг под контролем лечащего врача
  • Ведение дневника головной боли
  • Умеренная физическая активность
  • Соблюдение режима работы и отдыха
  • Достаточный сон
  • Массаж шейно-воротниковой области и волосистой части головы

Спешу напомнить, что подбирает и назначает лечение строго ваш врач!

Через 1 месяц наблюдалось уменьшение дней с головной болью до 8 в месяц, еще через месяц головная боль возникла 4 дня в месяц.

Как мы можем наблюдать, комплекс лекарственного (антидепрессант) и немедикаментозного подхода, стимулирующего собственные противоболевые механизмы, обеспечил высокую удовлетворенность пациентки эффективностью лечения.

Я хочу пожелать вам счастья, заниматься любимыми делами и здоровья!

Источник

Поделиться с друзьями
admin
Оцените автора
( Пока оценок нет )
Здоровая спина
Adblock
detector